急性胰腺炎导致肝脏FasL基因表达和凋亡

肝脏损害是急性胰腺炎的一种重要的预后指标。有研究表明枯否细胞源性细胞因子介导肝脏损害。美国的一项研究探讨了Fas配体（FasL）在急性胰腺炎肝脏损害中的作用。

用蛙皮素诱导小鼠急性胰腺炎；测定血清中FasL、AST、ALT，肝脏内FasL、p38-MAPK和caspase-3水平。测定用弹性蛋白酶（1U/ml）处理以模拟急性胰腺炎的大鼠枯否细胞内FasL mRNA和蛋白及其受体（Fas）的水平。采用流式细胞术测定凋亡。

结果显示，蛙皮素诱导的胰腺炎可提高血清中AST、ALT 和FasL水平，并上调肝脏内 FasL水平（1315 ± 111 versus 310± 164 pg/ml, P = 0.002 versus对照组），同时诱导p38-MAPK磷酸化（与对照组比较，P<0.01）和caspase-3裂解（与对照组比较，P<0.04）。枯否细胞抑制剂gadolinium预处理可改善上述指标（P<0.003）。在体外实验中，弹性蛋白酶可时间依赖性地增加枯否细胞中FasL蛋白表达（404 ± 94 versus 170± 40, P = 0.02, versus 对照组），并上调FasL mRNA 100倍，还可上调FasL受体。gadolinium 明显改善弹性蛋白酶引起的FasL和FasL mRNA表达增强，但对FasL受体表达影响很小。另外，弹性蛋白酶处理的枯否细胞培养基可诱导肝细胞凋亡。

上述结果表明，急性胰腺炎可通过上调FasL、p38-MAPK和caspase-3诱导肝脏损害和肝细胞死亡。对枯否细胞与肝细胞之间的相互作用进行调控可能具有重要的临床意义。