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脑雌激素含量低与女性发生阿尔茨海默病相关

【 2006-01-19 发布 】 临床报道  

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    研究者报告,对阿尔茨海默病(AD)女性死后尸解脑的分析显示,其雌激素含量明显低于年龄和性别匹配的对照者。这些发现可能帮助解释女性AD的流行率高于男性,因为动物试验显示脑雌激素缺乏可加速β-淀粉样物斑块形成。

    芝加哥大学的Rena L博士及其同事在12月19日的《美国科学院院刊》(PNAS Early Online 2005)在线版上报告,血清雌激素分析不支持脑组织的发现,因为AD患者和正常对照的血清雌激素水平均低。Li博士说,脑雌激素缺乏与AD的相关性比血液雌激素缺乏更具有特异性。这是关键性的发现,脑不能生成雌激素。

    为了检查脑组织雌激素缺乏与AD发生和严重性的关系,Li博士及其同事进行了动物实验,实验中他们将雌激素合成酶芳香酶基因敲除小鼠与携带淀粉样前体蛋白(APP) 23基因的小鼠进行杂交,产生雌激素缺乏APP小鼠。杂交后的小鼠脑雌激素水平显著降低,早期发病,β-淀粉样蛋白沉积含量高。小鼠β-淀粉样清除也受损。卵巢切除的对照小鼠未发生雌激素缺乏的脑病理学改变。

    Li博士说,对卵巢切除小鼠的发现支持不是所有的绝经后女性都发生AD。这是脑特异性的,可能有遗传基础。她说,使用雌激素治疗AD需要能穿过血脑屏障的药物配方。她的研究组目前正在筛检几种天然的雌激素,评估这些候选药品是否可穿过血脑屏障。 
 

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