吸烟与HLA-DR基因相互作用可增加RA发生风险

    瑞典研究者在1月的《关节炎和风湿病》（Arthritis Rheum 2006;54:53-61）杂志上报告，吸烟可增加携带某些HLA基因的受试者对自身抗原的免疫反应，使受试者患类风湿性关节炎(RA)的风险大大增高。

    第一作者、Karolinska研究所的Lars Klareskog博士说：“我们发现了吸烟为什么是RA风险因素的一种新的可能机制。” Lars博士及其同事检查了吸烟和HLA-DR共同表位(SE)之间在触发对瓜氨酸修饰蛋白免疫反应（是RA最特异的自身免疫性）的相互作用。

    这项病例－对照研究包括新近诊断的RA患者，对其支气管肺泡灌洗细胞的瓜氨酸蛋白进行免疫染色，确定吸烟是否与肺脏瓜氨酸化相关。

    以前吸烟和RA患者抗瓜氨酸抗体产生之间存在剂量－依赖相关性。SE基因存在是抗瓜氨酸阳性RA的风险因素，但不是抗瓜氨酸阴性RA的风险因素。因此，研究者发现了吸烟和抗瓜氨酸阳性RA患者HLA-DR SE基因之间的主要基因环境相互作用。与不吸烟无SE基因者比较，有吸烟史和双拷贝HLA-DR SE基因存在的受试者的RA风险增加21倍。吸烟的受试者支气管肺泡灌洗细胞瓜氨酸蛋白免疫染色呈阳性，不吸烟者为阴性。

    Klareskog博士总结说，吸烟可诱导肺脏蛋白瓜氨酸化，对这些瓜氨酸蛋白的免疫性受某些称为移植抗原的基因调节，这些基因也是RA的易感基因。对瓜氨酸蛋白的免疫性可能引起关节炎的发生。