CSF标志物预测从轻度认知损害到ＡＤ的进展

    瑞典研究者报告，轻度认知损害患者脑脊液中三种蛋白的浓度与阿尔茨海默病(AD)的发生相关。

    Sahlgrenska大学医院的Kaj Blennow医生及其同事在发表于3月的《柳叶刀神经病学》（Lancet Neurol 2006;5:228-234）杂志上的文章中指出，虽然轻度认知损害是阿尔茨海默病的风险因素，但这种情况也是相对稳定的。缺乏检测临床前阿尔茨海默病的工具是开发新治疗的主要障碍。为了开发这些工具，研究组采集了137例轻度认知损害患者和39名对照的CSF样本，并对受试者随访4－6年。56例轻度认知损害患者仍然稳定，3例死亡，57例发生阿尔茨海默病，21例发展成其它类型的痴呆。

    使用抗体包被、标记的微球进行流式细胞术分选，研究者测量了β-淀粉样物1-42 (AB42)、总tau (T-tau)和苏氨酸181的tau磷酸化(P-tau181)。作者报告，与对照、轻度认知损害认知稳定的患者和发生了其它形式痴呆的患者比较，发生了阿尔茨海默病的患者基线CSF T-tau和P-tau181浓度显著较高，AB42显著较低。使用T-tau >350 ng/L和AB42/P-tau181 < 6.5 为界值，轻度认知损害进展为阿尔茨海默病的患者CSF生物标志物有95%的敏感性和87%的特异性。在调整了年龄、性别、教育水平和APOE-epsilon-4携带状态之后，危害比为19.8 (p < 0.001)。

    作者指出，这些结果表明当阿尔茨海默病的最早症状有临床表现时，患者的CSF中的分子改变可能已经存在。