美国科学家研究发现导致肌萎缩“分子开关”

    普渡大学兽医学院研究者发现，基因和药物疗法可预防因衰老、癌症及肌肉长期不用所致肌萎缩。研究有望令长期卧床不起者及因肌萎缩失去肌力或致残者受益。

     对于癌症及其他患者，体重减轻和肌肉萎缩严重损害机体健康，并导致愈后恢复能力低下。衰老过程中因肌萎缩所致的肌无力可导致严重跌伤和骨质丢失。运动练习是治疗肌萎缩最收效的方法，然而多数患者身体虚弱无法充分参加运动训练。

    研究发现机体存在一种化学“分子开关”，可以人为地开启和关闭，控制肌萎缩的发生。研究获得美国心脏协会资助，成果刊登在FASEB杂志上。研究小组在小鼠中观察道，基因治疗和抗组胺药物阿斯咪唑均可抑制骨骼肌萎缩。肌萎缩与骨骼肌中的一种蛋白有关。这一发现于助于开展抑制这种致肌萎缩蛋白的方法学研究。通过药物治疗，研究者能够阻抑肌萎缩的产生，使得肌肉在面临肌萎缩的状况下恢复97%的原始肌丝长度。阿司咪唑（astemizole）因具有致严重心血管疾病潜能而在2000年退出市场，不适于人体使用。但在小鼠中，阿司咪唑对心脏功能影响不大。

    人体使用阿司咪唑可导致严重副作用，因此有待进一步研究以尽量避免副作用的产生。然而，研究发现一种能够探知肌肉长期不用和开启肌萎缩发生的蛋白Mergla。在阿司咪唑药物研究中，研究者设立4组实验小鼠开展了骨骼肌萎缩效应及其与Mergla蛋白之间相关性研究：对照组、阿司咪唑给药组以及两肌萎缩诱发组（其中一组给予阿司咪唑）。Mergla蛋白是一个电流通道，允许微小电流进入细胞。研究者将基因植入骨骼肌，产生Mergla突变体蛋白，它与正常蛋白结合可阻止电流的跨膜。研究发现，该突变体蛋白可抑制小鼠肌萎缩。

    由于基因治疗目前在临床上并不可行，研究者决定进一步利用阿司咪唑阻止Mergla蛋白的功能，为此阿司咪唑又被称为“Mergla通道阻断剂”。研究发现阿司咪唑可产生与基因治疗相同的疗效。事实上，肌丝长度在阿司咪唑给药组小鼠中是增长的。该小组目前正关注于心脏和骨骼肌结构的不同，为如何让阿司咪唑只对肌肉发挥作用而不引发心脏副作用的研究提供线索。