科学家发现导致恶性心律失常新靶点

    由于致病机理不清，预防和治疗心律失常以及由此导致的心源性猝死，一直被国际医学界视为世界性难题。哈尔滨医科大学教授杨宝峰领衔的科研小组经过多年研究，首次发现了导致恶性心律失常的新靶点――miRNA，并从分子生物学角度成功揭示了其致病机理。研究结果证实，miRNA的失衡是引起致死性心律失常发生的重要元凶。这一重大原创性成果刊登于近期出版的英文期刊《自然―医学》(Nature Medicine)上。两位国际著名心脏生理学家联名撰写评论文章，高度评价“杨的工作在心源性猝死信号转导通路研究中迈出了令人兴奋的一步”。 心力衰竭与恶性心律失常是导致心脏病人死亡的主要原因。我国心力衰竭患者近千万，心力衰竭确诊后4年死亡率高达50%，每年因恶性心律失常猝死者近百万，尤以心力衰竭为多。由于遗传背景、生活环境和疾病谱的差异，一些对西方人群有效的防治措施并不完全适合于国人。同时，目前临床主要使用的四大类抗心律失常药物均疗效不佳，现有中药疗效也仅达30%～60%。因此，深入探讨国人心力衰竭和恶性心律失常的发病机制，寻找抗心律失常药物新靶点，建立重大心脏疾病早期预警体系并提出有效防治策略，具有重大意义。 杨宝峰在国家自然科学基金的支持下，于1995年开始带领课题组瞄准这一国际性前沿课题进行深入研究，通过大量基础研究和临床实验，成功锁定了新的抗心律失常靶点miRNA。据悉，miRNA为大约22个核苷酸所组成的非遗传编码物质，目前人们对其认识仅停留在“组织特异性、阶段依赖性表达及进化保守”层面，未能从根本上揭示其神秘面纱。他们在研究中发现，冠心病患者与正常人心脏相比，miRNA表达可增高2.8倍。这种变化究竟起保护作用还是引起损伤？为回答这个问题，课题组检测了心肌缺血大鼠的心脏，发现在心肌缺血区域，miRNA同样增高，而非缺血区并没有改变。 为进一步阐明miRNA的变化机制，课题组运用细胞转染技术，将miRNA应用于心律失常模型大鼠体内，发现大鼠心律失常加重；给予miRNA阻断剂，心律失常则明显降低；如果同时应用miRNA和阻断剂，同样会降低心律失常的产生。而将miRNA转染到正常大鼠心脏，亦会引发心律失常。研究表明，miRNA是心律失常的致病因子，并且加重心律失常；研究还发现，miRNA主要通过调节体内的某些蛋白质的变化导致心律失常。由此确定，miRNA是引起心律失常的祸首，这无疑为今后抗心律失常治疗方法及新药研发提供了新的思路。/**/