自发性高血压大鼠血压影响的实验研究

    AdS―AT1R―shRNA经静脉注射后可被许多重要脏器吸收，且对SHR的AT1R起到RNA干扰的作用，在mRNA水平抑制AT1R的基因表达。AdS―AT1R?shRNA通过阻抑AT1R生成对SHR起到明显且持久的降压作用。

    高血压是最早被公认的身心疾病之一，高血压患病率随着年龄的增长而增长。研究证实，抑郁对心血管病患者的发病、死亡和功能恢复具有重要影响。 中华心血管病杂志4月第4期刊登一项研究，研究者在293细胞内扩增已构建好的荧光蛋白标记的携带AT1R shRNA的重组腺病毒（AdS―AT1R―shRNA），TCID50法测定重组腺病毒滴度。22只SHR随机分为2组，实验组（n=11）和高血压对照组（n=11），另设11只Wistar―Kyoto（WKY）大鼠为正常血压对照组，实验组SHR经鼠尾静脉单次注射Ad5―AT1R―shRNA，Ad5―AT1R―shRNA经TCID50法测定感染性滴度为1．7×10^9TCID50／ml，高血压对照组和正常血压对照组经鼠尾静脉单次注射对照重组复制缺陷型腺病毒（Ad5―EGFP），感染性滴度为7.9×10^9TCID50／ml。注射前及注射后每天定时监测血压及心率，于血压出现明显下降时处死部分动物，取出心脏、肝脏、肾脏、主动脉及肾上腺组织，在荧光显微镜下观察他们对Ad5―AT1R―shRNA的吸收情况，采用荧光定量PCR检测肝脏、肾脏及主动脉组织AT1R mRNA的表达情况。观察以重组腺病毒为载体的血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA（AdS―AT1R―shRNA）对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响及对组织血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因表达的影响。

    山西医科大学第二医院心内科肖传实等研究人员研究显示实验开始24h后，实验组收缩压[（163±7）mmHg，1mmHg=0．133kPa]出现明显下降，最大降压幅度达29mmHg，与SHR组[（182±8）mmHg]比较差异有统计学意义（P〈0．05），此后降压作用可持续5天，最长可持续7天。SHR组和WKY组血压均未见明显下降，SHR组有的血压可见继续升高。3组动物的心率变化不明显，肾脏、心脏、肝脏、主动脉及肾上腺组织在荧光显微镜下可见大量荧光表达。实验组肾脏及主动脉AT1R的mRNA表达量（分别为0．086±0．014，0，051±0．023）明显低于SHR组（分别为0．362±0．042，0．463±0．045），P〈0，01。 因此可见AdS―AT1R―shRNA经静脉注射后可被许多重要脏器吸收，且对SHR的AT1R起到RNA干扰的作用，在mRNA水平抑制AT1R的基因表达。AdS―AT1R?shRNA通过阻抑AT1R生成对SHR起到明显且持久的降压作用。