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严重急性呼吸综合征病毒的炎症反应

【 2007-12-24 发布 】 临床报道  

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    Ⅱ型肺泡上皮细胞是SARS冠状病毒的重要靶细胞,同时也是效应细胞;SARS冠状病毒结构蛋白导致A549细胞各种炎性介质的分泌增加,表现在炎性因子的浓度提高和相应的mRNA表达水平增加,可能是机体异常免疫反应的发病机制。 严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS),国内称为传染性非典型肺炎(infectious atypical pneuˉmonia,IAP),是一种起病急,传播快,病情发展快,病死率高,以近距离飞沫传播和直接接触传播为主的急性呼吸道传染病。

    中华传染病杂志5月第5期刊登一项研究,研究者采用噻唑蓝(MTT)法检测第24、48、72和96小时SARS冠状病毒N蛋白对人Ⅱ型肺泡上皮细胞(A549)生长活性的影响。采用ELISA检测SARS冠状病毒N蛋白作用后A549细胞培养上清液中IL-6、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)的浓度变化。用RNA提取试剂盒提取总RNA,RT-PCR半定量法检测A549细胞IL-6、IL-10、TGF-β1 mRNA及基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA的表达。研究SARS冠状病毒N蛋白致人Ⅱ型肺泡上皮细胞(A549)的炎症反应。

    复旦大学附属中山医院肺科郝东等研究人员研究显示不同浓度N蛋白对A549细胞生长均有抑制作用(表现在作用48h后),其中以20μg/mL浓度抑制性最强,其72h、96h的A值分别为0.672±0.027、0.799±0.092,与同一时间点空白对照组A值0.737±0.024、0.968±0.007相比,差异有统计学意义(P〈0.01)。加入N蛋白后,4、6和12hA549细胞培养上清液中IL-6、IL-10、TGF-β1浓度上升,其中IL-6的6h和12h浓度分别为(119.35±5.60)ng/L和(116.29±10.49)ng/L,II,10的4、6和12h浓度分别为(56.75±6.28)、(64.99±7.45)和(61.28±3.56)ng/L,TGF-β1 4、6和12h的浓度分别为(159.47±5.38)、(178.83±9.13)和(173.40±14.71)ng/L,与同一时间点对照组相比,差异有统计学意义。加入N蛋白后,A549细胞IL-6、IL-10、TGF-β1 mRNA的表达迅速上升,2h即有明显升高,6h进一步升高;MMP-9 mRNA的表达在2h时无明显上升,6h时有明显升高。 因此可见Ⅱ型肺泡上皮细胞是SARS冠状病毒的重要靶细胞,同时也是效应细胞;SARS冠状病毒结构蛋白导致A549细胞各种炎性介质的分泌增加,表现在炎性因子的浓度提高和相应的mRNA表达水平增加,可能是机体异常免疫反应的发病机制。

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