对肝细胞癌进行遗传分型有望发现治疗新靶点

    日本Katoh等进行的研究表明,肝细胞癌(HCC)由很多遗传上同源的亚型构成,每一亚型都具有特征性的基因改变,这些改变将会成为潜在的分子治疗靶点。  HCC是最常见的恶性肿瘤之一,估计全世界每年约50万人死于HCC。HCC的恶性度高、缺少有效的治疗方法,是医学界面临的一项巨大挑战。由于HCC的遗传学改变具有高度的异质性,因此很难确定有效而特定的分子治疗靶点。将HCC分为遗传学上同源的亚型对研制新的治疗策略将有很大价值。(Gastroenterology 2007,133:1475) ???? 该研究对87例HCC患者经手术切除的肝脏肿瘤组织的染色体变异进行了分析,阐明了一个全面的HCC染色体变异图并发现2个新的纯合子缺失基因:Capase3和CHES1。以染色体变异图为基础对HCC的非先导分层聚类分析显示,遗传背景不同的HCC可以被分成A和B两个亚型,二者在HBV感染率、血清AFP水平、肿瘤的肝内转移发生率以及患者生存率方面具有显著差异(P<0.05)。A和B亚型又分别可以进一步分为3个小的分支,即亚组A1-3和B1-3。特定的染色体放大可以将这些遗传上同源的亚组明显区分开,例如c-Myc诱导的HCC,6p/1q放大的HCC,17q放大的HCC。体内实验提示,雷帕霉素(rapamycin)可以显著抑制具有17q放大的HCC的增殖活动度。/**/