甲氨蝶呤在类风湿性关节炎患者体内的药动学

    近期发表在《Arthritis & Rheumatism》上的一篇文章指出，甲氨蝶呤多重谷氨酸盐（MTXGlu）在类风湿性关节炎患者红细胞内达到稳态浓度的时间长，首次用药或调整剂量时应该给予负荷剂量或者使用皮下注射制剂。

    来自Christchurch, New Zealand的研究人员针对甲氨蝶呤多重谷氨酸盐（methotrexate polyglutamate，MTXGlu）在类风湿性关节炎患者血液红细胞（red blood cell，RBC）内的代谢过程进行了研究。他们从10名开始接受治疗和10名需停止治疗（口服低剂量 MTX）的患者体内不同时间采集血样，用高效液相色谱法分别分析 RBC 内的 MTXGlu 1-5 药物浓度（RBC MTXGlu1-5），数据用一级first-order exponential method分析。结果显示，MTXGlu1, MTXGlu2, MTXGlu3, MTXGlu4, 和 MTXGlu5 在 RBC 内达到稳态的时间分别为 6.2, 10.6, 41.2, 149, 和 139.8 周；消除时间分别为 4.5, 5.5, 10, 6, 和 4 周； MTXGlu 1-5 在 RBC 内累积半衰期从 1.9 周至 45.2 周不等，消除半衰期从 1.2 周至 4.3 周不等。 由此，研究人员认为 RBC MTXGlu1-5 累积与消除在类风湿性关节炎患者之间个体差异很大；这些研究数据提示，如果 MTXGlu 剂量发生改变，在 RBC 内达到稳态的时间会 >6 个月，这意味着在首次用药或调整剂量时应该给予负荷剂量或者使用皮下注射制剂以便尽快达到稳态浓度。