食管癌和胃癌研究的新认识

【 2004-01-16 发布】　临床报道

    Ｋａｓｈｉｎ等评估了内镜黏膜切除术（ＥＭＲ）治疗早期消化道癌的有效性和安全性。他们在１９９７－２００３年间共对４５例患者进行了ＥＭＲ，其中早期胃癌２８例，高度上皮异型增生１５例，早期食管癌２例。其中５例用超声内镜（ＥＵＳ）进行肿瘤分期。结果显示，内镜治疗完全切除的病例有４３例（９５．５％） ２例黏膜下早期胃癌ＥＭＲ为部分切除，３例患者ＥＭＲ切除后因黏膜下侵袭转外科手术。４５例中１１例采用分割切除。１０例患者随访３～５年，１１例１～３年，只有１例ｓｍ２腺癌患者肿瘤复发。研究者认为，ＥＭＲ是治疗早期食管癌和早期胃癌的一种安全有效的手段。ＥＵＳ辅助肿瘤分期可帮助确定ＥＭＲ的适应证，从而提高其有效性和安全性。

     Ｎａｋａｊｉｍａ等对９７３例早期胃癌患者的１１２９个病变行ＥＭＲ，中位随访时间为３．７年，其中１６０例患者由于无法内镜切除而进行外科手术，其中１８１例随访＜１年。研究发现，１年后胃癌第二个肿块发现率为８．２％，年发现率为２．６％。其中３４例为０－Ⅱｃ型，２４例为０－Ⅱａ型，２例为０－Ⅱａ＋Ⅱｃ型。再次发现肿块的平均大小为１０．８ｍｍ。其中４３％的病变发生在同一部位。几乎所有的再发病变均为黏膜内鳞癌（只有３例患者侵入黏膜下层）。对这些患者再次行ＥＭＲ切除病灶。研究显示，早期胃癌患者行ＥＭＲ，其１年后的肿瘤再发率很低，每年１次的内镜检查用于监测肿瘤再发是必要的。

     Ｌｅｅ等评估了胃癌前哨淋巴结（ＳＮ）活检的可行性和准确性。研究纳入３５例Ｔ１和Ｔ２期胃癌患者，他们采用细针分４点将吲哚菁绿２５ｍｇ／５ｍｌ注入浆膜下层原发性肿瘤的周围，注射后５分钟显色的所有淋巴结定义为ＳＮｓ。在胃切除术合并Ｄ２淋巴结清除术后，采用ＨＥ染色及免疫组化细胞角蛋白染色评估转移的ＳＮ和其他淋巴结。结果显示，２９例Ｔ１期和６例Ｔ２期病变的平均大小是３．１３ ０．８～７．８ ｃｍ。切除的淋巴结和ＳＮ分别平均为３４．９９～６０和３．６０～１１个。ＳＮ的发现率为９１．４％３２／３５。３２例患者中，３例同时有ＳＮ和非ＳＮ转移，２８例ＳＮ和非ＳＮ均无转移，只有１例Ｔ２期患者（病灶直径６．８ｃｍ）ＳＮ无转移而有非ＳＮ转移，诊断准确率为９６．９％。而细胞角蛋白染色显示的２７例中，１例黏膜层、１例黏膜下层和２例浆膜下层胃癌有非ＳＮ转移，诊断准确率为８５．２％。研究者认为，ＳＮ活检使用吲哚菁绿染色检出率高，特别是对Ｔ１期胃癌患者。Ｔ２期胃癌可能存在跳跃转移，准确率不够稳定。

     Ｄｒｉｅｓｓｅｎ等报告，他们评估了食管和贲门癌患者肿瘤与周围组织切除边缘的距离对预后的意义，以及与其他预后相关参数如分化程度、分期和淋巴结、血管和神经侵入等的关系。１７２例Ｔ３期腺癌经外科手术患者，通过ＨＥ染色评估最深的侵入点与肿块切缘之间的距离，由此患者分为３组，Ａ组为＜１ｍｍ组，Ｂ组为＜２ｍｍ组，Ｃ组为＞２ｍｍ组。结果显示，Ａ组的５年生存率显著低于Ｂ组和Ｃ组（６．４％对２４．５％，４０．７％）。肿瘤和切缘之间的距离与预后密切相关。多因素相关分析显示，分期、淋巴结和血管侵入、阳性淋巴结的数目和分化程度均与预后显著相关。而肿瘤和切缘之间的距离是影响预后的最重要因素。研究者指出，通过提高外科技术，合理增加肿瘤和切缘的距离，将可改善预后。

     Ｈｅｉｄｅｍａｎ等通过研究发现抑制生长因子通路与肿瘤细胞的侵袭性密切相关。采用表达ｃ－ｍｅｔ同时不分泌肝细胞生长因子（ＨＧＦ）的胃癌细胞系及肝癌细胞系进行离体实验，以腺病毒载体转导ＮＫ４系统（ＡｄＣＭＶ．ＮＫ４）的表达，发现其能抑制ＨＧＦ介导的肿瘤细胞分裂，侵袭性细胞的数量减少９０％。用ＡｄＣＭＶ．ＮＫ４系统治疗胃癌和肝癌细胞，可显著抑制细胞增殖（５０％～７５％）。更重要的机制还包括通过分泌ＮＫ４蛋白获得边位效应（ｂｙｓｔａｎｄｅｒｅｆｆｅｃｔ），减少血管内皮细胞的增殖，减少非转染肿瘤细胞的增殖。在体实验也显示，经ＡｄＣＭＶ．ＮＫ４系统转染人类胃癌细胞系及肝癌细胞种植的裸鼠，其１０天的肿瘤生长率显著降低。该研究表明，ＡｄＣＭＶ．ＮＫ４系统治疗人类胃肠道肿瘤的机制包括抑制细胞增殖、侵袭及血管新生。

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