再次聚焦ＮＳＡＩＤ心血管安全性

继今年９月底特异性环氧合酶２（ＣＯＸ－２）抑制剂罗非昔布因心血管安全性问题而撤出市场以来，非类固醇类抗炎药（ＮＳＡＩＤ）领域就不曾平静过。日前，争议的矛头又随着两项规模较大的长期临床试验的中止而指向另一种特异性ＣＯＸ－２抑制剂塞来昔布和已上市２８年、一向被认为“具心血管保护作用”的萘普生。

１２月１７日，辉瑞公司通报了２项关于塞来昔布的长期临床试验——塞来昔布预防结肠腺瘤（ＡＰＣ）研究和塞来昔布预防自发性腺瘤性息肉（ＰｒｅＳＡＰ）研究的初步分析结果。这２项研究累计纳入约３６００例患者，计划随访时间为５年，上述分析结果是对已治疗２年的约２４００例患者的心血管危险进行评估后得出的。由于ＡＰＣ研究显示，每日服用塞来昔布４００ ｍｇ～８００ ｍｇ者发生致死性或非致死性心血管事件的危险约为安慰剂组的２．５倍，因而美国国立癌症研究所（ＮＣＩ）提前中止了该研究。但ＰｒｅＳＡＰ研究却带来了不同的研究结果：每日服用塞来昔布４００ ｍｇ者的心血管危险并不高于安慰剂组。

１２月２０日，辉瑞公司宣布停止在电视、广播、报纸和杂志等媒体上播放或刊登塞来昔布广告。

１２月２１日，一项已进行３年的阿尔茨海默病临床试验又被ＮＣＩ提前中止。该研究共纳入２５００例年龄≥７０岁、有阿尔茨海默病家族史的老年人，旨在观察塞来昔布和萘普生是否具有预防阿尔茨海默病的作用。虽然该研究的初步分析结果未提示塞来昔布可增加心脑血管事件，但却显示，服用萘普生者发生心梗或卒中的危险比安慰剂组增高５０％。

循证医学证据越来越多，但ＮＳＡＩＤ的心血管安全性问题却变得愈来愈复杂，不仅牵涉到近来争议颇多的其他特异性ＣＯＸ－２抑制剂，而且连一向声誉较好的萘普生竟然也受到牵连。纵观上述３项研究结果，ＮＳＡＩＤ所致心血管危险与用药剂量及时间不无相关。期待有更多循证医学证据来给出关于ＮＳＡＩＤ心血管安全性的令人信服的答案。