中药治疗2型糖尿病磺脲类药继发性失效

磺脲类药继发性失效(sfs)是2型糖尿病治疗过程中的难题之一，其发生率约为糖尿病患者的5％～10％。广东省佛山市中医院糖尿病强化治疗中心和广州中医药大学第一附属医院应用益气养阴活血通腑方药治疗sfs患者，取得满意疗效。

患者服用磺脲类降糖药物后，疗效满意，但药物疗效在使用过程中突然或逐渐消失，虽使用最大剂量、观察足够时间（小于3个月）仍无效者称sfs。sfs的发生率随使用时间的延长而增多。

研究人员将40例患者随机分为两组，在原磺脲类药剂量不变的情况下，中药组（21例）加服益气养阴活血通腑汤剂治疗，每日1剂。方以加味桃核承气汤为基础（大黄、桃仁、桂枝、玄明粉、甘草、玄参、生地黄或熟地黄、麦冬、黄芪）。西药组（19例）加服罗格列酮，每天1次，每次4毫克。另从到该院体检的健康人群中随机选取21例作为健康对照组。评价两组降糖疗效和改善外周胰岛素抵抗的疗效；观察治疗前后外周血胰岛素敏感度(si)、胰岛素释放率(irg)、胰岛素敏感性指数(isi)、肿瘤坏死因子α(tnfα)、内皮素-1(et-1)、6-酮-前列腺素f1α(6-keto-pgf1α)和血栓素b2(txb2)等指标的变化。结果表明，中药组降糖的总有效率为71.4％，改善外周胰岛素抵抗的总有效率为76.2％，与西药组相仿；中药组si与isi显著改善，irg无明显改善；中药组tn鄄fα、et-1、txb2明显下降。说明益气养阴活血通腑法可减轻sfs患者的外周胰岛素抵抗，抑制tnfα，保护血管内皮细胞。

研究人员介绍，胰岛素抵抗(ir)贯穿于2型糖尿病发生、发展的全过程，是2型糖尿病患者发生sfs的主要原因，减轻ir是治疗sfs的方法之一。

tnf-α是具有多种生物活性的细胞因子，它与糖尿病及其慢性并发症的发生发展有一定的关系，在2型糖尿病ir中起关键作用。糖尿病患者tnf-α水平增高，且与糖化血红蛋白(hbalc)呈明显正相关。升高的tnf-α通过介导ir，对血脂代谢、凝血和纤溶以及血管内皮功能产生影响而参与糖尿病血管并发症的形成。

et为反映血管内皮细胞损伤的特异性指标之一，是迄今为止发现的作用最强、持续最久的缩血管多肽。et与糖尿病及其慢性并发症关系密切。糖尿病及糖尿病血管并发症患者et水平明显增高，且与hbalc呈显著正相关。txb2为txa2的稳定水解物，6-keto-pgf1α为前列环素（pgi2）的稳定代谢产物。txa2具有较强的促血小板聚集和收缩血管的作用，pgi2具有抗血小板聚集和舒张血管的作用，二者平衡失调是造成血小板聚集、血管痉挛收缩或血栓形成的原因之一。糖尿病患者二者比例常失衡。txb2和6-keto-pgf1α水平能较好地反映txa2和pgi2比例关系。

本研究表明，益气养阴、活血通腑法治疗sfs疗效与第二代噻唑烷二酮类药物罗格列酮相仿。益气养阴、活血通腑法降低sfs患者血糖，是通过增强机体对胰岛素敏感性，减轻sfs的外周胰岛素抵抗，抑制tnf-α，改善血管内皮细胞功能等多靶点、多环节起效的。