Pgp缺乏可增加阿尔茨海默病β-淀粉样物沉积

根据《临床研究杂志》（J Clin Invest 2005）在线版上的一项报告，P-糖蛋白(Pgp)缺乏可增加阿尔茨海默病小鼠模型的β-淀粉样物沉积。

作者解释说，P-糖蛋白是血脑屏障的一种主要成分，可限制小肽、抗体、HIV蛋白酶抑制剂、各种化学治疗药物和抗抑郁药透过中枢神经系统。以前的研究显示，阿尔茨海默病死者脑内的β-淀粉样物沉积与脑血管Pgp水平呈逆相关。

美国华盛顿大学医学院的David M. Holtzman博士及其同事研究了Pgp对阿尔茨海默病小鼠模型脑中β-淀粉样物的清除的影响。作者报告，近1/3注射的β-淀粉样物穿过正常小鼠的血脑屏障，但只有16%在缺乏Pgp的小鼠得到清除。在另外一个实验中，16%的β-淀粉样物在正常小鼠得到清除，但是只有6%穿过了Pgp缺乏小鼠的血脑屏障。同样，使用选择性Pgp抑制剂在血脑屏障抑制Pgp的功能，使脑中β-淀粉样物水平增加了近30%，提示在血脑屏障抑制Pgp可使β-淀粉样物从脑组织液排除减少。对阿尔茨海默病小鼠随访12个月，可见Pgp缺乏小鼠脑内的β-淀粉样物沉积显著高于Pgp水平正常的小鼠。

研究人员总结，这些发现表明，去除Pgp在血脑屏障的运载可使脑内β-淀粉样物聚集增加，提示调节Pgp活动可直接影响β-淀粉样物病理学进展。许多治疗方法都是要降低脑内β-淀粉样物浓度，Pgp增强物可增加可溶性β-淀粉样物的清除，达到同样的效果。Pgp增强物的有效作用还可能用于预防性治疗。