对前列腺癌的靶向Aurora激酶的治疗

    Aurora激酶的异常表达可以诱导有丝分裂紊乱，中心体不规则和染色质的不稳定。这些都能导致异倍体的出现和细胞转化。近期有科学家报道了Aurora-A和Aurora-B在原发性人和鼠的前列腺癌和前列腺癌细胞系中都是高表达的。在临床样本中，前列腺上皮内的瘤损伤中的Aurora-A和Aurora-B的表达水平也比非新生物样品要高很多。有趣的是，在非新生物的前列腺中表达Aurora-A会导致贮精囊侵入。除此之外，前列腺上皮内的瘤损伤中的Aurora-B的核表达与肿瘤分期则有正相关关系，而它的胞浆表达与贮精囊侵入有关。从TRAMP模型中获得的细胞系和原发性肿瘤也都发现了Aurora-A和Aurora-B的高表达。当使用Aurora激酶的有效抑制剂VX680处理人PC3，LNCaP和老鼠的C1A细胞株的时候，VX680减弱了组蛋白H3的磷酸化程度，肿瘤细胞变得更容易死亡。在与化疗药物阿霉素一同使用的时候，VX680将细胞的成活率降低一半以上。这项报告认为Aurora激酶的表达与前列腺癌之间确实存在着一些联系，并肯定了小分子抑制剂在治疗前列腺癌中的积极作用。/**/