多靶标的新药有希望用于晚期顽固性肾细胞癌

据在美国临床肿瘤学会第41届年会上提交的一项II期试验资料，AG-013736一种实验性多效酪氨酸激酶抑制剂，对顽固性晚期肾癌病人表现出了显著的抗癌活性。

据美国加州大学的利尼（Brian Rini）说，晚期肾细胞癌病人对此药的反应率好于现有已批准的任一种药物。“肾癌的特征是von Hippel-Lindau肿瘤抑制基因失活，这导致了血管内生长因子（VEGF）和血小板源性生长因子（PDGF）的过度增生”，他解释，AG-013736有效抑制了促进肾细胞癌生长和血管形成的VEGF受体1、2和PDGF-?受体。

在这项单组多中心研究中，利尼和同事用AG-0137369（5mg，每天口服两次）连续治疗了52名转移的肾细胞癌病人，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。所有参试者在CT扫描上都有可测量的转移性肾癌，而且一种细胞因子为主的治疗失败。大多数人都进行了肾切除术。平均随访一年后，24名病人（46%）至少对此药有部分反应（肿瘤缩小30%或以上），另20人（38%）病情稳定。“总共84%的病人在开始AG-013736后肿瘤部分萎缩”，利尼说。而现有治疗白介素-2和干扰素-α只有15%的病人有反应。

AG-013736的耐受性很好，毒性可以治疗。最常见的副作用是高血压，见于17人（33%），用标准降压药有效治疗。另外有关的副作用多为轻到中度，包括疲劳(29%)、恶心(29%)、腹泻(27%)、嘶哑(19%)、厌食(17%)和体重减轻（15%）。

综上，利尼说本研究表明AG-013736对细胞因子顽固性转移肾细胞癌病人有显著的客观反应率。

此药由辉瑞公司研制，目前正在多种肿瘤（包括乳癌、黑色素瘤、甲状腺癌和肺癌）中进行研究。