人乳头瘤病毒16 E6 和E7癌蛋白调节环氧化酶-2转录

    人乳头瘤病毒16 E6 和E7癌蛋白通过诱导辅阻遏物/辅激活物改变而刺激环氧化酶-2转录。 环氧化酶(COX-2)在人乳头状瘤病毒(HPV)诱导的疾病中过度表达。 尽管HPV E6 和 E7癌蛋白已经证明与宫颈癌发生相关，但他们对于COX-2基因表达的影响还不清楚。 Cancer Res四月第六十七期刊登了一项研究，发现与未感染的宫颈癌细胞株(C33A)相比，HPV16 E6- 和E7表达的宫颈癌细胞(CaSki 和SiHa)中COX-2 mRNA、蛋白水平以及前列腺素E(2)合成增多；HPV16 E6和E7癌蛋白通过活化表皮生长因子受体(EGFR)-->Ras-->促分裂原活化的蛋白激酶途径而诱导COX-2转录。 有趣的是，纽约康奈尔大学韦尔医学院Subbaramaiah K等研究可见，HPV16癌蛋白刺激EGFR信号途径，部分是通过诱导双向调节蛋白EGFR配体的释放实现的。HPV16 E6 和E7的诱导效应是通过提高激活物蛋白-1结合在COX-2启动子环磷腺苷(cAMP)反应元件(-59/-53)上。E6和E7癌蛋白诱导磷酸化的c-Jun、c-Fos、UbcH5的积聚以及cAMP反应元件结合的蛋白结合蛋白/ p300结合在COX-2启动子上。相比之下，E6 和E7抑制组蛋白脱乙酰酶3核受体辅阻遏物(NCoR)复合物结合在COX-2启动子上。此外，NcoR的过度表达可以阻断E6- 和E7-介导的COX-2启动子激活。 因此，HPV 16 E6 和E7癌蛋白通过诱导辅阻遏物/辅激活物改变而刺激环氧化酶-2转录，该研究还第一次有证据表明NcoR可以抑制COX-2基因表达。/**/