治疗类风湿性关节炎的新药

    rituximab (Rituxan), abatacept (Orencia)以及toclizumab (Acterma)这三种新药经临床验证，具有减轻类风湿性关节炎（RA）患者临床症状、改善机体运动功能及健康状况、延缓疾病进展的功能，该研究结果已发表在最新一期的《The Lancet》杂志上。 既往的研究显示，etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade), adalimumab (Humira)等抗肿瘤坏死因子制剂与氨甲喋呤联合使用的话具有显著的抗炎及保护关节活动度的作用，但该联合治疗的延缓关节破坏作用只体现在疾病活动度较轻的患者身上。为了进一步评估疾病活动度较重的RA患者使用上述三种新药治疗的疗效、安全性及作用机制，Vienna医学院的Josef S. Smolen博士回顾性分析了这方面的研究。 Rituximab是一种抗CD20抗体制剂，已被证实能有效治疗类风湿性关节炎和B细胞非霍奇金淋巴瘤。目前美国和欧洲已批准Rituximab用于治疗那些抗肿瘤坏死因子制剂失败的RA患者。临床试验显示，Rituximab能令30~50%的RA患者出现临床症状的改善，在大多数病人中疗效可持续6个月左右。但随着B细胞的再生成，病情往往会有所反复，因此必须通过重复治疗来维持疗效。Abatacept是一种重组融合蛋白，通过结合CD28来激活T细胞活性，并与其受体CD80和CD86竞争。Abatacept在美国和欧洲批准通过的适用人群为其他所有缓解疾病药物治疗失败的RA患者。一项共纳入433名已使用氨甲喋呤治疗的RA患者和219名安慰剂者的III期临床试验显示，静脉给予10mg/kg Abatacept后症状较基线时改善20%（ACR20）的患者比例达68%，ACR50和ACR70的患者比例分别为40%和20%，均明显高于安慰剂组。 另一项III期临床研究也显示，使用Abatacept（10mg/kg）141天后，从治疗的第2周起即可观察到ACR20、ACR50和ACR70的应答率明显高于安慰剂组。Toclizumab作为一种人工合成的抗白介素-6受体制剂主要通过阻断炎性介质而发挥作用。该药目前在全球范围内尚处于临床III期研究阶段，在日本已批准用于卡斯尔曼病的治疗。一项欧洲II期临床研究显示，8mg/kg的Toclizumab可令ACR20、ACR50和ACR70的患者比例达到61%、43%和16%。 Smolen博士在文章最后写道，目前的资料显示，abatacept, rituximab和tocilizumab与氨甲喋呤合用的效果要优于单药治疗，这与抗肿瘤坏死因子制剂的研究结果类似，也再次突出了氨甲喋呤的治疗地位。目前推荐的治疗方案一般为首选氨甲喋呤为缓解疾病的抗风湿药物，如不能控制疾病活动性的话可考虑添加抗肿瘤坏死因子制剂，如仍不能取得很好的效果，则推荐rituximab或abatacept这类新型的制剂。缓解病情的进展是治疗的根本目标，至少应达到减轻疾病活动度的目标。/**/