乙型肝炎病毒大蛋白LHBs：HBeAg阴性患者抗病毒治疗的血清学预测指标

医学参考报 肝脏学频道 2010.02.25

背景阅读：HBV的外膜蛋白不仅能组装成病毒包膜，而且还能组装成不含有核酸的小球形颗粒和亚管状颗粒，管状颗粒的数目要远远多于HBV病毒颗粒。

这三种外膜蛋白是从单一的开放阅读框，依靠三个启动子表达产生的，在这三种外膜蛋白中为何只有大蛋白能用于预测抗病毒治疗效果的机制可能与大蛋白是病毒转录反式激活因子有关。

 

［据《Antiviral Therapy》2009年12月报道］题：乙型肝炎表面大蛋白血清学水平：HBeAg阴性患者接受阿德福韦酯治疗的预测指标（作者魏红山等）刊登于的文章报导了LHBs对抗病毒治疗的预测作用。在这篇题为《Serum levels of surface large envelope proteins:prognostic markers for hepatitis B e antigennegative patients with adefovir dipivoxil treatment》的文章中，北京地坛医院魏红山课题组（肖凡、董芳、杜冰、李学永、成军、魏红山）对接受阿德福韦酯抗病毒治疗48周患者系列血清乙型肝炎病毒大蛋白(LHBs)的动态变化进行了分析，发现治疗前患者血清LHBs对阿德福韦酯的抗病毒治疗效果的有一定的预测作用，尤其是血清HBeAg检测阴性的患者。

 

该试验的研究对象为128例乙肝患者，根据HBeAg检测结果分为阳性、阴性两组，经过连续48周每日一次阿德福韦（ADV）抗病毒治疗后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测患者的血清LHBs水平，使用ROC曲线评估治疗前血清LHBs水平对于ADV抗病毒治疗效果的预测价值。同时采用荧光定量PCR方法对HBV DNA进行检测。

 

结果显示：HBeAg阳性组抗病毒应答、部分应答率分别为31.4%(16/51)和29.4%(15/51)，而HBeAg阴性组抗病毒应答和部分应答比率较高，分别为39.7%（27/68）和39.7%（27/68）。经ROC曲线分析，治疗前血清LHBs水平显示出对ADV抗病毒治疗效果的预测价值：低于该临界值的患者中89%的患者对ADV抗病毒治疗有反应；而治疗前LHBs含量高（≥3.889μg/ml）的HBeAg阴性患者接受ADV抗病毒治疗时，对ADV治疗应答率较低；无应答率预测的敏感性为42.5%，特异性为92.86%，在基线时血清LHBs ≥ 3.889 μg/ml的HBeAg阴性患者中，只有2例患者（11%）对治疗有反应。不同基因型之间疗效无差异。

 

作者在文章中得出以下如下结论：（1）接受ADV抗病毒治疗后，慢性肝炎患者其病毒学指标、血清学指标和生化学指标都会有所改变，这种变化在HBV基因型 B亚型和C亚型患者之间没有差别，结果差异无统计学意义(P＞0.05)。（2）患者在接受ADV抗病毒治疗之前其血清中的LHBs含量与HBV DNA拷贝数的对数值具有相关性，相关系数r=0.947（魏红山等, 中华肝脏病杂志.2006;14:543-544）。其中以HBeAg阴性患者最为明显。（3）建议对LHBs≥ 3.889 μg/ml的HBeAg阴性患者建议考虑采用其他抗病毒药物治疗。 而对于LHBs < 3.889 μg/ml的患者可以考虑优先选用阿德福韦治疗。