辛伐他汀诱导嗜酸粒细胞凋亡的体外研究

     （成都）为了研究降脂药辛伐他汀对支气管哮喘(简称哮喘)外周血嗜酸粒细胞(EOS)凋亡的影响及其机制，研究者分离10例患者外周血EOS，加入不同浓度辛伐他汀 (1、5、10、20 μmol/L)和甲羟戊酸(MVA，100 μmol/L)进行体外培养，并以0 μmol/L辛伐他汀作为空白对照组，用流式细胞术检测EOS凋亡，用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测EOS活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)水平。结果 (1)EOS与辛伐他汀(5 μmol/L)共同孵育6、12、24、48 h凋亡率与对照组在同一时点比较差异有统计学意义。(2)EOS体外培养12 h，1 μmol/L辛伐他汀即可促进EOS凋亡， 此作用在5 μmol/L时达最大效应。1、5、10、20 μmol/L辛伐他汀共培养EOS凋亡率与空白对照组比较差异也有统计学意义。(3)活化caspase-3水平变化与EOS凋亡率一致。EOS体外培养12 h时 1、5、10、20 μmol/L辛伐他汀共培养与空白对照组比较，差异有统计学意义。(4)辛伐他汀可促进EOS凋亡及增加EOS活化caspase-3水平的作用可被MVA完全阻断，体外培养12 h， EOS凋亡率在空白对照组、20 μmol/L辛伐他汀组、20 μmol/L辛伐他汀+MVA组(100 μmol/L)分别为(24±3)%、(52±4)%、(25±3)% ， 活化caspase-3分别为(8±3) μg/L、(23±5) μg/L和(9±3) μg/L。可见辛伐他汀可能通过抑制类异戊二烯通路，干扰Ras蛋白的法呢基化，促进哮喘患者外周血EOS凋亡。/**/