FasL基因治疗使类风湿性关节炎滑膜细胞死亡

研究人员报告，Fas配体(FasL)基因转移到类风湿性关节炎(RA)患者的滑膜组织可增加凋亡细胞的数目，减小滑膜的体积，显示出使用基因手术刀进行分子滑膜切除术治疗RA的可能性。

研究负责人、纽约长岛大学的Haidi Zhang博士及其同事解释，使用外科滑膜切除术治疗RA可暂时地减轻炎症，减缓关节破坏的进展。因为Fas在RA滑膜和浸润滑膜的炎症细胞高表达，但是FasL低表达，因此他们假设一种基因“手术刀”，包含结合于腺病毒的重组FasL(Ad-FasL)，可上调细胞死亡。

研究人员在9月8日的《关节炎研究和治疗》（Arthritis Res Ther 2005;7:R1235-R1243）杂志上报告，他们从RA患者获取滑膜，移植到SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠的皮下。在Ad-FasL初始注射后3天，他们观察到FasL蛋白表达增加，凋亡细胞频率增加。

在移植后2周，研究人员开始往移植的组织内注射Ad-FasL，每2周1次，共5次。最后1次注射后3天作者取出移植的组织，他们发现组织的大小和重量都显著降低，凋亡细胞增加了15至20倍。滑膜细胞和单个核细胞的数目也显著减少。这些改变显著大于假治疗组（Ad-LacZ基因转移）。

Zhang博士的研究组指出，在FasL基因转移临床使用前，开发一种免疫耐受基因送递车将是十分重要的。他们总结，这个方法对于通过去除关节中产生和/或对炎症前分子发生反应的细胞，抑制关节内炎症和RA进展可能更有效。