发现冠心病和心肌梗塞致病基因

【 2003-12-29 发布】　临床报道

　　旅美中国科学家王擎博士领导的一个小组最近报告说，他们发现了第一个与冠心病和心肌梗塞发病直接相关的基因，为研究冠心病发病机理、开发诊断和防治的手段提供了全新线索。

　　据《欧洲时报》报道，王擎等人对一个拥有21名成员的家族进行分析后证实，这个名为“MEF2A”的基因产生的一种突变会导致冠心病和心肌梗塞。该家族拥有13名冠心病患者，其中9人曾发生过心肌梗塞。这些患者体内MEF2A基因都存在突变，而家族中健康成员携带的是该基因的正常版本。王擎目前担任美国克利夫兰临床医院心血管遗传中心主任，并任凯斯─西保留地大学副教授。他同时还兼任中国华中科技大学特聘教授和该校人类基因组研究中心主任。在接受记者采访时，王擎把他们的发现比喻为打开了一扇认识冠心病的新“窗户”。他说：“原先人们不清楚什么样的基因可以控制冠心病发病。现在发现了第一个基因，通过这个途径也许可以知道冠心病整个发病机理到底是怎么一回事。”

　　新发现的MEF2A基因编码的调控蛋白，对血管内皮细胞中成百上千基因的表达起到控制作用。该基因编码的蛋白在正常情况下有490多个氨基酸，但王擎等在研究中发现，MEF2A基因的一种缺失突变会使调控蛋白损失7个氨基酸。这一突变有可能破坏其他基因表达程序，使冠状动脉血管发育形成缺陷，导致巨噬细胞等更容易侵入血管，产生动脉粥样硬化斑块堵塞血管，阻碍血液流入心脏，最终造成心脏组织缺氧甚至坏死，病人可能因此而发生心肌梗塞。

　　王擎说，他们新发现的MEF2A基因致病突变比较罕见，但不能排除该基因的其他突变形式也会导致冠心病。另外，受其调控的大量基因中可能也有一些与冠心病发病有关。因此，“发现第一个冠心病致病基因，将有助于寻找其他致病基因。”王擎认为，受MEF2A基因调控的基因有可能成为设计冠心病新药的靶标。如果将来还能再找到其他致病基因，那么也许可以开发出针对冠心病的遗传诊断手段，帮助高危人群通过改变生活方式等延缓冠心病发病，甚至避免发生心肌梗塞。

　　心血管疾病目前是发达国家所有疾病中的头号杀手。冠心病及其主要临床并发症——急性心肌梗塞是最重要的心血管疾病。据统计，仅在美国就有约1260万人受冠心病影响，约750万人曾发生过心肌梗塞。

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