二氢叶酸还原酶基因突变与儿童ALL预后

    美国蒙特利尔的科研人员称，二氢叶酸还原酶基因突变影响儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的无病生存期(EFS)。 二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase，DHFR)是甲氨喋呤治疗的靶向，后者是儿童ALL治疗的主要药物。 Dulucq等对277名儿童ALL患者，DHFR前导区(C-1610G/T; C-680A; A-317G）多态性进行研究。发现低EFS与A -317、 C -1610和单元型1(Haplotype*1)（A -317和 C -1610并存）相关。mRNA定量分析显示Haplotype*1患者DHFR水平增高明显（p<0.01）。此外，Haplotype*1联合胸腺嘧啶核苷酸合酶(TS)和细胞周期蛋白D1(CCND1)基因型分析更多缩短EFS(p<0.0005)。 最后，研究者认为，DHFR基因前导区多态性与ALL预后差有关，可能是DHFR高表达造成。而且，结合叶酸代谢相关基因研究，可进一步发现治疗的差异。/**/