丙肝病毒出现利巴韦林耐受NS5B突变的鉴定

【 2004-01-01 发布】　临床报道

最新研究发现，利巴韦林（RBV）能够作为丙肝病毒（HCV）感染患者体内HCV RNA的弱诱变剂。而且，RBV耐受突变选择NS5B上的单一氨基酸置换提示，RBV能够直接与HCV RNA聚合酶相互作用、影响酶的活性。

美国南加州大学Keck医学院的Kung-Chia Young博士指出，利巴韦林（RBV）是一种鸟苷类似物，能够在体外通过引发致死性突变、抑制RNA聚合酶而发挥抗丙肝病毒（HCV）的作用，但其临床治疗作用的机制仍不清楚。

为证实RBV能够在体内既作为RNA诱变剂、又抑制病毒RNA合成，研究人员分析了接受RBV、安慰剂或干扰素α（IFN-α）单一治疗的患者体内HCV RNA非结构（N S）5B区核苷酸序列的进化。

结果发现，与IFN-α或安慰剂组相比，RBV组的HCV RNA准物种进化率轻度加快。RBV经常引起A至G和U至A突变。值得注意的是，在RBV治疗期间，感染1基因型HCV的全部患者（5例）均出现NS5B的第415氨基酸Phe至Tyr（F415Y）突变。而且，终止治疗后，一些患者再次出现亲代415F株。

研究人员还利用Huh7细胞内HCV亚染色体组复制子，调查了NS5B415氨基酸置换对HCV RNA复制的影响。结果发现，采用RBV治疗复制子细胞时，能够以剂量依赖方式降低HS5B415F复制子的HCV RNA水平，但对NS5B415Y无效。

NS5B蛋白的三维建模与结构分析显示，415氨基酸位于拇指亚域的P螺旋区，该区能够与RNA结合裂隙两侧模板引物的小沟相互作用。

Young博士认为，NS5B F415Y突变是RBV耐受突变。

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